Carotegrast metil ( AJM300; Carogra ) è una piccola molecola antagonista orale dell'alfa-4 integrina.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Carotegrast metil nei pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva.
È stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 in due fasi: una fase di trattamento e una fase di ritrattamento in aperto.
Lo studio è stato condotto in 82 ospedali e cliniche in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti con un punteggio Mayo Clinic di 6-10, un punteggio endoscopico di 2 o più, un punteggio di sanguinamento rettale di 1 o superiore, e una risposta inadeguata o intolleranza alla Mesalazina.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Carotegrast metil ( 960 mg ) o placebo mediante il metodo di minimizzazione, che è stato aggiustato centralmente mediante assegnazione dinamica rispetto al punteggio Mayo Clinic ( da maggiore o uguale a 6 a minore o uguale a 7, da maggiore o uguale a 8 a minore o uguale a 10 punti ), qualsiasi uso di corticosteroidi, anticorpi anti-TNF-alfa o immunosoppressori durante il periodo di malattia attiva ( sì versus no ), durata della terapia di induzione fino alla randomizzazione ( meno di 4 settimane vs 4 o più settimane ) come fattori di minimizzazione.
I pazienti, il personale del sito e i valutatori non conoscevano l’assegnazione del trattamento.
Il farmaco in studio è stato somministrato per via orale, tre volte al giorno, per 8 settimane, e si è continuato fino a 24 settimane se non si otteneva la remissione endoscopica o se il sanguinamento rettale non si arrestava.
L'endpoint primario era la proporzione di pazienti con una risposta clinica alla settimana 8 ed è stato analizzato nel set di analisi completo.
La risposta clinica è stata definita come una riduzione del punteggio Mayo Clinic del 30% o più e 3 o più, una riduzione del punteggio di sanguinamento rettale di 1 o più o un punteggio di sanguinamento rettale di 1 o meno e un punteggio endoscopico di 1 o meno alla settimana 8.
Tra il 2018 e il 2020, 203 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Carotegrast metil ( n=102 ) o placebo ( n=101 ).
Alla settimana 8, 46 pazienti ( 45% ) nel gruppo Carotegrast metil e 21 ( 21% ) pazienti nel gruppo placebo hanno avuto una risposta clinica ( odds ratio, OR=3.30; P=0.00028 ).
Durante il trattamento di 8 settimane e i periodi di trattamento di estensione di 16 settimane, gli eventi avversi si sono verificati in 39 dei 101 pazienti ( 39% ) nel gruppo placebo e in 39 dei 102 pazienti ( 38% ) nel gruppo Carotegrast metil.
Non sono state riscontrate differenze nell'incidenza di eventi avversi tra i gruppi o dopo somministrazione ripetuta di Carotegrast metil.
L'evento avverso più comune è stato la nasofaringite ( 11 su 101 pazienti, 11%, nel gruppo placebo e 10 su 102 pazienti, 10%, nel gruppo Carotegrast metil ). Anche l'evento avverso correlato al trattamento più comune è stata la nasofaringite ( 4 su 101 pazienti, 4%, nel gruppo placebo e 3 su 102 pazienti, 3%, nel gruppo Carotegrast metil ).
La maggior parte degli eventi avversi era di gravità da lieve a moderata.
Non sono stati segnalati decessi.
Un grave evento avverso è stato segnalato nel gruppo Carotegrast metil ( un paziente con ascesso anale ), ma questo è stato ritenuto non-correlato al farmaco in studio.
Carotegrast metil è risultato ben tollerato e ha indotto una risposta clinica nei pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva che avevano una risposta inadeguata o intolleranza alla Mesalazina.
Carotegrast metil potrebbe rappresentare una nuova terapia di induzione per il trattamento dei pazienti con colite ulcerosa moderatamente attiva. ( Xagena2022 )
Matsuoka K et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 648-657
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