Le opzioni di trattamento biologico sono limitate per i bambini con colite ulcerosa. Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Adalimumab ( Humira ) nei bambini con colite ulcerosa da moderata a grave.
Lo studio ENVISION I in doppio cieco è stato condotto in 24 ospedali in dieci Paesi.
Sono stati arruolati bambini ( 4-17 anni ) con colite ulcerosa da moderata a grave nonostante dosi stabili di trattamento concomitante con corticosteroidi orali o immunosoppressori.
Secondo il disegno dello studio originale, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Adalimumab di induzione ad alte dosi ( 2.4 mg/kg, massimo 160 mg, alle settimane 0 e 1 ) o Adalimumab di induzione a dose standard ( 2.4 mg/kg alla settimana 0 e placebo alla settimana 1 ); entrambi i gruppi hanno ricevuto 1.2 mg/kg ( massimo 80 mg ) alla settimana 2 e 0.6 mg/kg ( massimo 40 mg ) alle settimane 4 e 6.
I pazienti con risposta del punteggio Mayo parziale ( PMS ) alla settimana 8 ( definita come una diminuzione di 2 o più punti e una diminuzione del 30% o superiore rispetto al basale del punteggio Mayo parziale ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Adalimumab di mantenimento ad alte dosi ( 0.6 mg/kg a settimana ), Adalimumab di mantenimento a dose standard ( 0.6 mg/kg a settimane alterne ) oppure placebo fino alla settimana 52 ( l'assegnazione casuale al gruppo placebo è stata interrotta a metà studio, così come la randomizzazione nella fase di induzione con tutti i successivi pazienti che hanno ricevuto Adalimumab di induzione in aperto ad alte dosi ).
Gli endpoint coprimari erano la percentuale di pazienti con remissione al punteggio Mayo parziale alla settimana 8 ( popolazione intent-to-treat [ ITT-E ], esclusi i pazienti che non sono stati randomizzati nella fase di induzione ) e la remissione al punteggio Mayo globale ( FMS ) alla settimana 52 nei responder PMS alla settimana 8 ( popolazione ITT-E di mantenimento [ mITT-E ] ), per i quali il gruppo Adalimumab aggregato ( pazienti che hanno ricevuto Adalimumab ad alte dosi o standard ) e i singoli gruppi di dosaggio sono stati confrontati con i tassi di placebo per adulti esterni.
Sono stati riportati i risultati dell'analisi di conferma finale.
Tra il 2014 e il 2018 sono stati reclutati per lo studio principale 93 bambini ( 77, 83%, sono stati assegnati in modo casuale in doppio cieco a ricevere Adalimumab per induzione a dosi elevate o standard; 16, 17%, hanno ricevuto Adalimumab per induzione ad alte dosi in aperto dopo la modifica del disegno dello studio ).
Alla settimana 8, 74 bambini ( 80% ) che erano responder PMS hanno continuato il periodo di mantenimento.
62 pazienti ( 84% ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento di mantenimento con Adalimumab a dosi elevate o standard; 12 pazienti ( 16% ) hanno ricevuto placebo.
Nei pazienti della popolazione ITT-E assegnati in modo casuale a ricevere Adalimumab per l'induzione ad alte dosi, una percentuale significativamente maggiore di pazienti era in remissione PMS alla settimana 8 ( 28 su 47, 60% ) rispetto al placebo esterno ( 19.8%; P=0.0001 ).
In tutto 13 dei 30 pazienti ( 43% ) nel gruppo Adalimumab di induzione con dose standard erano in remissione PMS alla settimana 8 rispetto a un tasso di placebo esterno del 19.8%, ma questa differenza non era significativa ( P=0.38 ).
Allo stesso modo, la remissione FMS alla settimana 52 nei bambini che erano responder PMS alla settimana 8 è stata segnalata in una percentuale significativamente più alta di pazienti nella popolazione mITT-E che hanno ricevuto Adalimumab di mantenimento ad alte dosi ( 14 su 31 pazienti, 45% ) rispetto al placebo esterno alla settimana 52 ( 18.4%; P=0.0001 ).
In tutto 9 su 31 pazienti ( 29% ) nel gruppo di mantenimento con dose standard di Adalimumab erano in remissione FMS alla settimana 52 rispetto a un tasso di placebo esterno del 18.4%, ma questa differenza non era significativa ( P=0.38 ).
I tassi di remissione nei gruppi Adalimumab raggruppati sono stati significativamente migliori rispetto al placebo esterno ( remissione PMS alla settimana 8: 41 su 77 pazienti, 53%; P minore di 0.0001; remissione PMS alla settimana 52: 23 su 62 pazienti, 37%; P=0.0001 ).
Complessivamente 21 dei 93 pazienti ( 23% ) nello studio principale hanno avuto uno o più eventi avversi gravi emergenti dal trattamento durante qualsiasi esposizione ad Adalimumab.
Gli eventi avversi più comuni sono stati cefalea, anemia e riacutizzazione della colite ulcerosa durante il periodo di induzione e riacutizzazione della colite ulcerosa, cefalea e nasofaringite durante il periodo di mantenimento.
In questo studio sono stati riportati tassi clinicamente significativi di remissione e risposta nei bambini che hanno ricevuto Adalimumab.
Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza, suggerendo che Adalimumab è un'opzione di trattamento efficace e sicura per i bambini con colite ulcerosa da moderata a grave. ( Xagena2021 )
Croft NM et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 616-627
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