Etrolizumab è un anticorpo monoclonale anti-integrina beta-7 mirato all'intestino.
In un precedente studio di induzione di fase 2, Etrolizumab ha migliorato significativamente la remissione clinica rispetto al placebo nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Etrolizumab per il mantenimento della remissione nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
È stato condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase 3 ( LAUREL ) in 111 Centri di trattamento in tutto il mondo.
Sono stati inclusi adulti di età compresa tra 18 e 80 anni con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva ( punteggio totale Mayo Clinic MCS di 6-12 con un sottopunteggio endoscopico maggiore o uguale a 2, un sottopunteggio di sanguinamento rettale maggiore o uguale a 1 e un sottopunteggio di frequenza delle feci maggiore o uguale a 1 ) che erano naive agli inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
I pazienti dovevano avere una diagnosi accertata di colite ulcerosa da almeno 3 mesi, corroborata da prove sia cliniche che endoscopiche, ed evidenza di malattia che si estendeva per almeno 20 cm dal bordo anale.
Durante l'induzione in aperto, i partecipanti hanno ricevuto Etrolizumab per via sottocutanea 105 mg una volta ogni 4 settimane.
I partecipanti che hanno presentato una risposta clinica alla settimana 10 ( MCS con 3 o più punti di riduzione e 30% o più di riduzione rispetto al basale, più 1 o più punti di riduzione del punteggio di sanguinamento rettale o punteggio di sanguinamento rettale assoluto di 0 o 1 ) sono passati alla fase di mantenimento in doppio cieco e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Etrolizumab per via sottocutanea 105 mg una volta ogni 4 settimane o placebo abbinato fino alla settimana 62.
La randomizzazione è stata stratificata in base al trattamento concomitante al basale con corticosteroidi, il trattamento con immunosoppressori, l'attività di malattia al basale e stato di remissione alla settimana 10.
Tutti i partecipanti e il personale del sito di studio erano in cieco per l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la remissione alla settimana 62 ( MCS minore o uguale a 2, con sottopunteggio individuale minore o uguale a 1 e sottopunteggio di sanguinamento rettale 0 ) tra i pazienti con una risposta clinica alla settimana 10, misurata nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) ( tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ).
Tra il 2014 e il 2020, 658 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità e 359 sono stati arruolati nella fase di induzione.
214 pazienti ( 60% ) hanno avuto una risposta clinica alla settimana 10 e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Etrolizumab ( n=108 ) oppure placebo ( n=106 ) nella fase di mantenimento.
80 pazienti ( 74% ) nel gruppo Etrolizumab e 42 ( 40% ) nel gruppo placebo hanno completato lo studio fino alla settimana 62.
4 pazienti nel gruppo placebo non hanno ricevuto il trattamento in studio e sono stati esclusi dalle analisi.
Alla settimana 62, 32 su 108 pazienti ( 29.6% ) nel gruppo Etrolizumab e 21 su 102 nel gruppo placebo ( 20.6% ) erano in remissione ( differenza di trattamento aggiustata 7.7%; P=0.19 ).
Una percentuale maggiore di pazienti ha riportato uno o più eventi avversi nel gruppo placebo ( 82 su 102, 80% ) rispetto al gruppo Etrolizumab ( 70 su 108, 65% ); l'evento avverso più comune in entrambi i gruppi è stata la colite ulcerosa ( 16 pazienti, 15%, nel gruppo Etrolizumab e 37, 36%, nel gruppo placebo ).
10 pazienti ( 9% ) nel gruppo Etrolizumab e 8 nel gruppo placebo ( 8% ) hanno riportato uno o più eventi avversi gravi.
Non sono stati segnalati decessi in nessuno dei due gruppi di trattamento.
Non sono state osservate differenze significative tra Etrolizumab di mantenimento e placebo nell'endpoint primario di remissione alla settimana 62 tra i pazienti che hanno avuto una risposta clinica alla settimana 10.
Etrolizumab è risultato ben tollerato in questa popolazione e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2022 )
Vermeire S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 28-37
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