Etrolizumab è un anticorpo monoclonale anti-integrina beta-7 mirato all'intestino. In un precedente studio di induzione di fase 2, Etrolizumab ha migliorato significativamente la remissione clinica rispetto al placebo nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Sono state confrontate la sicurezza e l'efficacia di Etrolizumab con Infliximab ( Remicade ) nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di fase 3 ( GARDENIA ) in 114 Centri di trattamento in tutto il mondo.
Sono stati inclusi adulti di età compresa tra 18 e 80 anni con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva ( punteggio totale Mayo Clinic MCS di 6-12 con un sottopunteggio endoscopico maggiore o uguale a 2, un sottopunteggio di sanguinamento rettale maggiore o uguale a 1 e un sottopunteggio di frequenza delle feci maggiore o uguale a 1 ) che erano naive agli inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
I pazienti dovevano avere una diagnosi accertata di colite ulcerosa da almeno 3 mesi, corroborata da prove sia cliniche che endoscopiche, ed evidenza di malattia che si estendeva per almeno 20 cm dal bordo anale.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Etrolizumab 105 mg per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane o Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa a 0, 2 e 6 settimane e successivamente ogni 8 settimane per 52 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata in base al trattamento concomitante al basale con corticosteroidi, al trattamento concomitante con immunosoppressori e all'attività della malattia al basale.
Tutti i partecipanti e il personale del sito di studio sono stati mascherati per l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la proporzione di pazienti che avevano entrambe una risposta clinica alla settimana 10 ( MCS maggiore o uguale a 3 punti di riduzione e 30% o più di riduzione dal basale, più 1 punto o più di riduzione del punteggio secondario del sanguinamento rettale o punteggio di sanguinamento rettale assoluto di 0 o 1 ) e remissione clinica alla settimana 54 ( MCS minore o uguale a 2, con punteggi individuali inferiori o uguali a 1 ); l'efficacia è stata analizzata utilizzando una popolazione intention-to-treat modificata [ mITT ] ( tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ).
GARDENIA è stato progettato per mostrare la superiorità di Etrolizumab rispetto a Infliximab per l'endpoint primario.
Tra il 2014 e il 2020, 730 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità e 397 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a Etrolizumab ( n=199 ) o Infliximab ( n=198 ).
95 pazienti ( 48% ) nel gruppo Etrolizumab e 103 ( 52% ) nel gruppo Infliximab hanno completato lo studio fino alla settimana 54.
Alla settimana 54, 37 dei 199 pazienti ( 18.6% ) nel gruppo Etrolizumab e 39 su 198 ( 19.7% ) nel gruppo Infliximab hanno raggiunto l'endpoint primario ( differenza di trattamento aggiustata -0.9%; P=0.81 ). Il numero di pazienti che hanno segnalato uno o più eventi avversi è stato simile tra i gruppi di trattamento ( 154 su 199, 77%, nel gruppo Etrolizumab e 151 su 198, 76%, nel gruppo Infliximab ); l'evento avverso più comune in entrambi i gruppi è stata la colite ulcerosa ( 55 pazienti, 28%, nel gruppo Etrolizumab e 43 nel gruppo Infliximab, 22% ).
Più pazienti nel gruppo Etrolizumab hanno riportato eventi avversi gravi ( incluse infezioni gravi ) rispetto a quelli nel gruppo Infliximab ( 32, 16%, vs 20, 10% ); l'evento avverso grave più comune è stata la colite ulcerosa ( 12, 6%, e 11, 6% ).
Si è verificato un decesso durante il follow-up, nel gruppo Infliximab, a causa di un'embolia polmonare, che non è stato considerato correlato al trattamento in studio.
Questo studio è il primo studio di mantenimento di fase 3 nella colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva a utilizzare Infliximab come farmaco di confronto attivo.
Sebbene lo studio non abbia mostrato una superiorità statistica per l'endpoint primario, Etrolizumab si è comportato in modo simile a Infliximab da un punto di vista clinico. ( Xagena2022 )
Danese S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 118-127
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