La prevalenza globale della colite ulcerosa è in aumento e l'induzione e il mantenimento della remissione è un obiettivo terapeutico cruciale.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Filgotinib ( Jyseleca ), un inibitore orale con preferenza per la Janus chinasi 1 ( JAK1 ), da assumere una volta al giorno, per il trattamento della colite ulcerosa.
Uno studio di fase 2b/3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, comprendente due studi di induzione e uno studio di mantenimento, è stato condotto in 341 centri di studio in 40 Paesi.
I pazienti idonei erano di età compresa tra 18 e 75 anni con colite ulcerosa attiva da moderata a grave per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento ( studio di induzione A: risposta clinica inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ai corticosteroidi o immunosoppressori, naive agli antagonisti del fattore di necrosi tumorale TNF e Vedolizumab, naive ai farmaci biologici; studio di induzione B: risposta clinica inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a qualsiasi antagonista del TNF o Vedolizumab, nessun antagonista del TNF o uso di Vedolizumab entro 8 settimane prima dello screening, con esperienza biologica ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Filgotinib 200 mg per via orale, Filgotinib 100 mg oppure placebo una volta al giorno per 11 settimane.
I pazienti che hanno avuto una remissione clinica o una risposta alla scala Mayo Clinic Score alla settimana 10 in entrambi gli studi di induzione sono entrati nello studio di mantenimento.
I pazienti che hanno ricevuto Filgotinib di induzione sono stati rirandomizzati a continuare il regime di induzione con Filgotinib o al placebo. I pazienti che hanno ricevuto il placebo di induzione hanno continuato a ricevere il placebo.
L'endpoint primario era la remissione clinica per sottopunteggio endoscopico Mayo, sanguinamento rettale e frequenza delle feci alle settimane 10 e 58.
Per gli studi di induzione, l'efficacia è stata valutata in tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o del placebo all'interno di quello studio.
Per lo studio di mantenimento, l'efficacia è stata valutata in tutti i pazienti randomizzati a qualsiasi gruppo di trattamento con Filgotinib negli studi di induzione che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o del placebo nello studio di mantenimento.
I pazienti che hanno ricevuto placebo durante lo studio di induzione e mantenimento non sono stati inclusi nell'intera serie di analisi per lo studio di mantenimento.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o del placebo all'interno di ciascuno studio.
Tra il 2016 e il 2020, sono stati esaminati 2.040 pazienti per l'idoneità. 659 pazienti arruolati nello studio di induzione A sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Filgotinib 100 mg ( n=277 ), Filgotinib 200 mg ( n=245 ) oppure placebo ( n=137 ).
In tutto 689 pazienti arruolati nello studio di induzione B sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Filgotinib 100 mg ( n=285 ), Filgotinib 200 mg ( n=262 ) o placebo ( n=142 ).
34 pazienti nello studio di induzione A e 54 pazienti nello studio di induzione B hanno interrotto il farmaco in studio prima della settimana 10.
Dopo la valutazione dell'efficacia alla settimana 10, 664 pazienti sono entrati nello studio di mantenimento ( 391 dallo studio di induzione A, 273 dallo studio di induzione B ). 93 pazienti hanno continuato a ricevere il placebo. 270 pazienti che avevano ricevuto Filgotinib 100 mg nello studio di induzione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Filgotinib 100 mg ( n=179 ) oppure placebo ( n=91 ).
301 pazienti che avevano ricevuto Filgotinib 200 mg nello studio di induzione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Filgotinib 200 mg ( n=202 ) oppure placebo ( n=99 ). 263 pazienti hanno interrotto il trattamento nello studio di mantenimento.
Alla settimana 10, una percentuale maggiore di pazienti trattati con Filgotinib 200 mg ha avuto una remissione clinica rispetto a quelli trattati con placebo ( studio di induzione A 26.1% vs 15.3%, differenza 10.8%; P=0.0157; studio di induzione B 11.5% vs 4.2%, 7.2%; P=0.0103 ).
Alla settimana 58, il 37.2% dei pazienti trattati con Filgotinib 200 mg ha avuto una remissione clinica rispetto all'11.2% nel rispettivo gruppo placebo ( differenza 26.0%, P minore di 0.0001 ).
La remissione clinica non è risultata significativamente diversa tra Filgotinib 100 mg e placebo alla settimana 10, ma è stata significativa alla settimana 58 ( 23.8% vs 13.5%, 10.4%; P=0.0420 ).
L'incidenza di eventi avversi gravi e di eventi avversi di interesse è stata simile tra i gruppi di trattamento.
Negli studi di induzione, eventi avversi gravi si sono verificati in 28 pazienti su 562 ( 5.0% ) trattati con Filgotinib 100 mg, 22 su 507 pazienti ( 4.3% ) trattati con Filgotinib 200 mg e 13 su 279 pazienti ( 4.7% ) trattati con placebo.
Nello studio di mantenimento, sono stati riportati eventi avversi gravi in 8 dei 179 pazienti ( 4.5% ) trattati con Filgotinib 100 mg, 7 dei 91 pazienti ( 7.7% ) nel rispettivo gruppo placebo, 9 dei 202 pazienti ( 4.5% ) nel gruppo Filgotinib 200 mg e nessun paziente nel rispettivo gruppo placebo.
Non sono stati riportati decessi durante nessuno degli studi di induzione. Due pazienti sono morti durante lo studio di mantenimento; nessuno dei due decessi è stato correlato al trattamento.
Filgotinib 200 mg è risultato ben tollerato ed efficace nell'indurre e mantenere la remissione clinica rispetto al placebo nei pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. ( Xagena2021 )
Feagan BG et al, Lancet 2021; 397: 2372-2384
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