Mirikizumab ( Omvoh ), un anticorpo che si lega alla subunità p19 dell'interleuchina-23 ( IL-23 ), ha mostrato efficacia nel trattamento della colite ulcerosa in uno studio di fase 2.
Sono stati condotti due studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su Mirikizumab negli adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Nello studio di induzione, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mirikizumab 300 mg o placebo, somministrato per via endovenosa, ogni 4 settimane per 12 settimane.
Nello studio di mantenimento, i pazienti con una risposta alla terapia di induzione con Mirikizumab sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mirikizumab 200 mg o placebo, somministrato per via sottocutanea, ogni 4 settimane per 40 settimane.
Gli endpoint primari erano la remissione clinica alla settimana 12 nello studio di induzione e alla settimana 40 ( a 52 settimane complessivamente ) nello studio di mantenimento.
I principali endpoint secondari includevano la risposta clinica, la remissione endoscopica e il miglioramento dell'urgenza del movimento intestinale.
I pazienti che non hanno avuto una risposta nello studio di induzione sono stati autorizzati a ricevere Mirikizumab in aperto durante le prime 12 settimane dello studio di mantenimento come induzione estesa.
È stata valutata anche la sicurezza.
In totale 1.281 pazienti sono stati randomizzati nello studio di induzione e 544 pazienti con una risposta a Mirikizumab sono stati nuovamente randomizzati nello studio di mantenimento.
Percentuali significativamente più elevate di pazienti nel gruppo Mirikizumab rispetto al gruppo placebo hanno presentato remissione clinica alla settimana 12 dello studio di induzione ( 24.2% vs 13.3%, P minore di 0.001 ) e alla settimana 40 dello studio di mantenimento ( 49.9% vs 25.1 %, P minore di 0.001 ).
I criteri per tutti i principali endpoint secondari sono stati soddisfatti in entrambi gli studi. Gli eventi avversi di rinofaringite e artralgia sono stati riportati più frequentemente con Mirikizumab che con placebo.
Tra i 1.217 pazienti trattati con Mirikizumab durante i periodi controllati e non-controllati ( inclusi i periodi di estensione e mantenimento in aperto ) nei due studi, 15 avevano un'infezione opportunistica ( di cui 6 con infezione da herpes zoster ) e 8 avevano un tumore ( di cui 3 tumore del colon-retto ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto il placebo nello studio di induzione, 1 aveva un'infezione da herpes zoster e nessuno aveva il cancro.
Mirikizumab si è rivelato più efficace del placebo nell'indurre e mantenere la remissione clinica nei pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave.
L'infezione opportunistica o il tumore si sono verificati in un piccolo numero di pazienti trattati con Mirikizumab. ( Xagena2023 )
D’Haens G et al, N Engl J Med 2023; 388: 2444-2455
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