Obefazimod ( ABX464 ) è una piccola molecola che sovraregola selettivamente miR-124 nelle cellule immunitarie.
È stato valutato Obefazimod come trattamento per i pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave.
In uno studio di induzione di fase 2b, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, i pazienti sono stati reclutati da 95 ospedali e centri sanitari in 16 Paesi.
I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, con una diagnosi di colite ulcerosa attiva da moderata a grave e un punteggio Mayo modificato ( MMS ) di 5 punti o superiore e una documentata non-risposta o intolleranza al trattamento precedente.
I pazienti arruolati sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Obefazimod 100 mg per via orale una volta al giorno, Obefazimod 50 mg, Obefazimod 25 mg oppure placebo abbinato.
La randomizzazione è stata stratificata in base al sito dello studio ( statunitense vs non-statunitense ) e a una eventuale precedente esposizione al trattamento di seconda linea con farmaci biologici o inibitori di JAK.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale del punteggio MMS alla settimana 8.
L'analisi di efficacia primaria è stata effettuata nel set completo di analisi ( FAS ), definito come tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e avevano dati al basale per almeno una variabile di efficacia, ed è stato analizzato secondo i principi dell'intention-to-treat ( ITT ).
Le analisi di sicurezza hanno incluso pazienti che erano stati assegnati in modo casuale e che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
L'estensione in aperto di 96 settimane è in corso.
Tra agosto 2019 e aprile 2021, 254 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Obefazimod 100 mg ( n=64 ), Obefazimod 50 mg ( n=63 ), Obefazimod 25 mg ( n=63 ) o placebo ( n=64 ).
Due pazienti, entrambi nel gruppo Obefazimod 25 mg, sono stati esclusi dall'analisi FAS.
Nella analisi FAS alla settimana 8, la variazione della media dei minimi quadrati ( LSM ) rispetto al basale nel punteggio MMS è stata di -2.9 per il gruppo Obefazimod 100 mg, -3.2 per il gruppo Obefazimod 50 mg, -3.1 per il gruppo Obefazimod 25 mg e -1.9 per il gruppo placebo; l'entità della differenza di punteggio MMS rispetto al basale è risultata significativamente maggiore in tutti e tre i gruppi Obefazimod rispetto al placebo ( P=0.0039 per Obefazimod 100 mg vs placebo, P=0.0003 per Obefazimod 50 mg vs placebo, e P=0.0010 per Obefazimod 25 mg vs placebo ).
L'evento avverso più frequentemente riportato è stato il mal di testa, riportato per 27 su 64 pazienti ( 42% ) nel gruppo Obefazimod 100 mg, 19 su 63 ( 30% ) nel gruppo 50 mg, 13 su 62 ( 21% ) nel gruppo 25 mg e 5 su 64 ( 8% ) nel gruppo placebo.
Cefalea grave ( grado 3 ) è stata segnalata per 3 pazienti ( 5% ) nel gruppo Obefazimod 100 mg, 2 ( 3% ) nel gruppo Obefazimod 50 mg, 1 ( 2% ) nel gruppo Obefazimod 25 mg e nessuno nel gruppo placebo.
L'unico evento avverso grave riportato per 2 o più pazienti in qualsiasi gruppo è stata la colite ulcerosa ( 1 in ciascuno dei gruppi Obefazimod 100 mg e 50 mg e 3, 5%, nel gruppo placebo ).
Tutte le dosi di Obefazimod hanno migliorato significativamente la colite ulcerosa attiva da moderata a grave rispetto al placebo, come misurato dai cambiamenti nel punteggio MMS dal basale alla settimana 8. ( Xagena2022 )
Vermeire S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 1024-1035
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