Non è nota l'efficacia di Ustekinumab ( Stelara ), un antagonista della subunità p40 dell'interleuchina-12 e dell'interleuchina-23, come terapia di induzione e mantenimento nei pazienti con colite ulcerosa.
È stato valutato Ustekinumab come terapia di induzione di 8 settimane e terapia di mantenimento di 44 settimane nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.
In totale 961 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose di induzione di Ustekinumab per via endovenosa ( 130 mg, 320 pazienti, o una dose basata sull'intervallo di peso che si approssimava a 6 mg per chilogrammo di peso corporeo, 322 pazienti ) o placebo ( 319 pazienti ).
I pazienti che hanno presentato una risposta alla terapia di induzione 8 settimane dopo la somministrazione di Ustekinumab per via endovenosa sono stati nuovamente assegnati in modo casuale a ricevere iniezioni sottocutanee di mantenimento di 90 mg di Ustekinumab ( ogni 12 settimane, 172 pazienti, o ogni 8 settimane, 176 pazienti ) o placebo ( 175 pazienti ).
L'endpoint primario nello studio di induzione ( settimana 8 ) e nello studio di mantenimento ( settimana 44 ) era la remissione clinica ( definita come un punteggio totale di 2 o inferiore sulla scala di Mayo, intervallo, da 0 a 12, con punteggi più alti ad indicare una malattia più grave, e nessun sottopunteggio superiore a 1, intervallo da 0 a 3, su uno dei quattro componenti della scala Mayo ).
La percentuale di pazienti con remissione clinica alla settimana 8 tra i pazienti che hanno ricevuto Ustekinumab per via endovenosa alla dose di 130 mg ( 15.6% ) o 6 mg per chilogrammo ( 15.5% ) era significativamente più alta di quella tra i pazienti che avevano ricevuto placebo ( 5.3% ) ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
Tra i pazienti con una risposta alla terapia di induzione con Ustekinumab e sono stati sottoposti a una seconda randomizzazione, la percentuale di pazienti che avevano una remissione clinica alla settimana 44 è risultata significativamente più alta tra i pazienti assegnati a 90 mg di Ustekinumab sottocutaneo ogni 12 settimane ( 38.4% ) o ogni 8 settimane ( 43.8% ) rispetto a quelli assegnati al placebo ( 24.0% ) ( P=0.002 e P minore di 0.001, rispettivamente ).
L'incidenza di eventi avversi gravi con Ustekinumab è stata simile a quella con placebo.
Durante 52 settimane di esposizione, ci sono stati 2 decessi ( uno ciascuno per sindrome da distress respiratorio acuto ed emorragia da varici esofagee ) e 7 casi di tumore ( uno ciascuno per tumore prostatico, del colon, renale papillare e rettale e 3 tumori cutanei non-melanoma ) tra 825 pazienti che hanno ricevuto Ustekinumab, e nessun decesso e un caso di tumore ( tumore testicolare ) tra 319 pazienti che hanno ricevuto placebo.
Ustekinumab si è dimostrato più efficace del placebo nell'indurre e mantenere la remissione nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave. ( Xagena2019 )
Sands BE et al, N Engl J Med 2019; 381: 1201-1214
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